你的位置:首页 > 新闻资料 > 公司新闻

20%中/长链脂肪乳注射液制备工艺研究

2015/5/18 12:11:30      点击:

脂肪乳(FE)是近年来发展较快的药物新剂型,具有很高的临床和经济价值。中/长链脂肪乳注射液(MCT/LCT)为需要接受静脉营养的病人提供能量和必需脂肪酸。相比长链甘油三酸酯,中链甘油三酸酯能更快地从血中消除和更快地氧化供能,更适合为机体提供能量,尤其适用于病理状态引起肉毒碱转运酶缺乏或活性降低而不能利用长链甘油三酸酯的患者。本文利用Zeta电位等一系列理化指标,参照上市样品处方,研究20%MCT/LCT的制备工艺。

材料与仪器

注射用精制蛋黄卵磷脂、注射用大豆油、中链甘油三酸酯、甘油均为药用级;脂肪乳。高压均质机,苏州微流纳米生物技术有限公司;WL500C1Y高速剪切乳化机;NICOMP-CW380激光衍射粒径仪;NanoZS90激光粒度分析仪苏州微流纳米生物技术有限公司;XPSM水浴灭菌柜。

实验方法

按处方量称取大豆油(LCT)、中链甘油三酸酯(MCT)、精制蛋黄卵磷脂(E80)和甘油(GY),加热LCT和MCT至所需温度,加入粉碎的精制蛋黄卵磷脂,搅拌溶解得油相。另取配液总量75%的注射用水,加热至所需温度,加入油酸钠,搅拌溶解,同时加入1mol/L的NaOH溶液适量,调节适当pH至7.5~11。在高速剪切机(3000r/min)的作用下,将油相加入水相中,加完后再继续剪切5~30min。再经高压均质机均质4~6次,均质压力为50~60MPa,均质完毕,灌装灭菌,即得。

结果与讨论

FE在碱性条件下稳定,水相的pH决定了成品的pH。为了保证产品的稳定性,灭菌后脂肪乳pH应当为弱碱性(6.5~8.5),结果表明,水相pH确定为9.5~10.5比较合适。混合温度也影响乳化效果,故以Zeta电位及表面油滴为指标进行考察,初乳混合温度为50~70℃。通过改变均质压力、均质温度及均质次数设计正交实验,以平均粒径及表面油滴情况为指标,考察均质条件,均质压力对均质效果影响最大,其最佳工艺为A3B3C3,即均质压力60MPa,均质6次,均质温度维持在45~50℃。优选121℃/12min,该灭菌条件属于过度杀灭法,可以更好的保证无菌水平,提高产品的安全性。

结论

(1)制备20%中/长链脂肪乳注射液,最佳工艺为调节水相pH为9.5~10.5,在50~70℃下将油相水相高速混合15~20min;在60MPa下进行高压均质6次,均质温度维持在45~50℃;灭菌条件为121℃/12min,产品质量与市售品相当。

(2)FE是非热力学稳定体系,其相对电势越高,越稳定。所以本文引入Zeta电位对脂肪乳的稳定性作评估,该方法简便,可以更直观的反映出产品的稳定性。

(3)FE的制备过程总体分为初乳制备和精乳制备,两部分都很重要,尤其是初乳,如果初乳液面出现油滴,采用高压均质,可以减少,但是并不能保证乳剂的长期稳定性,所以初乳的乳化至关重要。

(4)通过对均质条件的筛选,发现均质压力对均质效果影响至关重要,但是并非均质压力越高越好,因为高压下乳液的温度会上升,而乳液本身属于非热力学温度体系,高温下会被破坏,所以必须筛选合适的压力和温度才能够制备出合格的乳液。