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芦丁脂质纳米混悬剂的制备及性质考察

2015/6/15 15:10:43      点击:

芦丁,其主要药理活性为抗氧化、抗炎、增强过敏细血管通透性等,常用于治疗脑出血、高血压、急性出血性肾炎、视网膜出血、再发性鼻出血、出血性紫癜、产后出血、创伤性肺出血等的辅助治疗。有研究显示,芦丁能显著降低血清内甘油三酯的含量。因为芦丁有广泛的作用及显著的疗效,所以临床应用较广泛,可用人群很多,我国芦丁产量大,因此得到了人们更多的关注。但是,芦丁具有水溶性差,同时脂溶性也差的特点,因而口服吸收极差。药物纳米混悬剂(nanosuspensions)是一种助悬剂为表面活性剂、药物为纳米颗粒的药物给药系统,是一种亚微细粒胶态分散体。现如今,这个领域研究广泛,目的是提高难溶药物的溶解度,进而提高其生物利用度和靶向给药,药物纳米混悬剂使纳米给药系统进一步发展。纳米混悬剂的剂型可用有多种,如注射剂、片剂等。一般情况下,纳米混悬剂提高了溶出度和生物利用度是因为粒度减小而增加了表面积。本文考虑制备芦丁纳米混悬剂,以大大提高其生物利用度,其市场前景非常可观。

仪器与材料

LC-3000高效液相色谱仪(沈阳光正分析仪器有限公司),ELS-800-apparatus(日本Otsuka公司),显微摄像系统(北京汗盟紫星仪器仪表有限公司),XPN-100低速离心机(美国贝克曼库尔特有限公司),溶出度测试仪(北京北研科仪仪器有限责任公司),高压匀质机(苏州微流纳米生物技术有限公司)。芦丁(Rutin,南京春秋生物工程有限公司),大豆磷脂(河南新百维食品科技有限公司),其他试剂均为分析纯,辅料均为药用级。

方法与结果

采用高效液相色谱法测定芦丁的含量。用流动相配制储备液,在190~600nm波长范围内扫描,选择检测波长为258nm;色谱柱:岛津Shim-Pack-VP-ODS液相色谱柱(200mm×4.6mm);流动相:乙腈-0.05mol/L枸橼酸酸(V∶V,20∶80)(用三乙胺调节pH值至4.0);柱温:(25±2)℃,进样量:20μl;流速:1.0ml/min。精密称定芦丁适量,用流动相溶解后稀释成1 mg/ml的储备液,分别取0.1、0.2、0.3、0.4、0.5及0.6ml于10ml容量瓶中,流动相稀释后,定容并摇匀,取20μl进样,记录色谱图,得峰面积(A),以峰面积对质量浓度(C)进行线性回归,回归方程:A=6285764C-442.71,r=0.9998,线性范围为1~10mg/ml。平均回收率为98.2%,RSD为0.22%,方法学符合要求。

芦丁脂质纳米混悬剂的制备

本文采用的制备芦丁纳米混悬剂的方法为高压均质法。精密称定处方量的磷脂,将其在水溶液中分散,将芦丁分散于此水溶液中,即为粗混悬液;将所制得的粗混悬液加热使药物熔融后高速剪切3min,混合均匀后形成初乳;将此初乳过高压均质机后迅速冷却,即得芦丁脂质纳米混悬剂。称取多种不同质量的磷脂置于100ml蒸馏水中,然后加入处方量的芦丁分散于上述溶液中形成粗混悬液,将所制得的粗混悬液加热使药物熔融后在20000r/min条件下高速剪切3min,混合均匀后形成初乳;然后在200、500bar力下过10次高压均质机,1000bar力下循环20次,即得不同比例磷脂的芦丁脂质纳米混悬剂。将制得的不同比例磷脂的芦丁脂质纳米混悬剂在透射电子显微镜下观察成形形态,结果显示,在2.0%的磷脂体系中制得的芦丁脂质纳米混悬剂粒子的形态较好、粒径均匀且较小,分散性好,而在其他比例的磷脂体系中,电镜下有许多粒子分数不均,且有聚集成团现象。所以选择的稳定剂为2.0%的磷脂。

讨论

纳米混悬剂的制备方法主要有高压均质法、纳米沉淀法、碾磨法等。纳米沉淀法制备的纳米混悬剂有对身体产生毒副作用的有机溶剂残留,碾磨法则有残留的有金属和碾磨介质,而本文选用的高压均质法则没有上述的缺点且耗时短、操作方便以及易于工业产业化生产,因此,高压均质法制备纳米混悬剂越来越受到广泛的重视。磷脂是一种两性离子型表面活性剂,且产自纯天然,主要存在于动物的血液、蛋黄、脑髓、内脏中,另外植物的种子中也广泛存在。磷脂有毒性小,生物相容性好等的优点,因此广泛的应用在注射乳剂、脂质体和纳米脂质载体中等。本研究表明,芦丁与磷脂形成的复合物能够有效提高芦丁的溶出和体内吸收。